静脉骨化是所称磷酸镁晶体在静脉壁的异常沉积,是慢性缺血性(CKD)、心静脉疾病、白血病和老龄化个体患者的一种常用病理状态。最近大量的研究课题表明,静脉骨化是一个类似骨矿化的基因调控生物过程,无关成骨分化。
静脉骨化是静脉破损的一个常用病理特征,如动脉粥样硬化和静脉锈蚀。静脉破损的风险因素,如发炎、氧化诱发、镁和磷酸盐的不平衡,已被断定则会引起静脉骨化的发展。抑制静脉上皮细胞细胞的成骨分化可能是预防或反转静脉骨化的一个有想的策略。
静脉骨化是静脉过分和锈蚀的一个特征。积累的证据表明,衰老是静脉骨化的一个不可忽视因素。衰老的静脉上皮细胞细胞通过增加成骨转化致力调节静脉骨化。
到目前为止,还不会针对静脉骨化的有效放射治疗原理。天然多胺类物质亚代谢物已被断定可以拉长年限和保护心静脉疾病。目前还不似乎补充亚代谢物是否能抑制CKD的静脉骨化。在最近的一项研究课题中,人们利用Alizarin绿染色和镁含量的量化实验发掘出,在成骨条件下,亚代谢物执行明显减少了鼠类和进化静脉上皮细胞细胞(VSMCs)的矿物质沉积。此外,受体斯塔夫基分析标示出,亚代谢物执行抑制了鼠类和进化VSMCs的成骨分化。
亚代谢物抑制鼠类和进化动脉环状的骨化
进一步,研究课题人员断定,亚代谢物执行明显地减轻了鼠类和进化动脉环状的体外骨化以及CKD鼠类的腹腔骨化。对假象的机制研究课题标示出,亚代谢物执行抑止VSMCs中Sirtuin 1(SIRT1)的调升,并导致内质网(ER)诱发信号成分的下调,如激活mRNA因子4(ATF4)和CCAAT/增强剂结合受体分化成受体(CHOP)。
通过SIRT1抑制剂EX527对SIRT1开展药物抑制,以及通过siRNA对SIRT1开展敲除,都明显阻止了亚代谢物对VSMC骨化的抑制作用。一致的是,EX527废除了亚代谢物对CKD鼠类腹腔骨化的抑制作用。
因此,该研究课题首次断定,亚代谢物通过调升SIRT1和抑制ER诱发来缓解CKD的静脉骨化,这可能是优化CKD静脉骨化的一种有想的放射治疗原理。
原始出处:
Xiaoyu Liu et al. Spermidine inhibits vascular calcification in chronic kidney disease through modulation of SIRT1 signaling pathway. Aging Cell (2021).
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