Alz Res Therapy：ADAM10，可预见认知减退

严重影响全世界成年人的痴呆症，被显然是一个极其重要的公共约卫生问题。淀粉样前体蛋白质（APP）混合质的淀粉样原性种系统导致了β-淀粉样（βA）氨基酸的逐步形成，其在大脑中都的细胞皆获取和组织起来是AD的原因之一；这被称作AD的淀粉样推论。另一方面，由α和γ分泌物底质对APP开展的非淀粉样液体的混合质，避开了βA的逐步形成。流行病学实践中都颇为需要AD的有机体一个大。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性混合质是样品脑脊液（CSF）βA一个大的基础，它与总tau（t-tau）和转录tau（p-tau）以及脑影像归纳朋友们，被显然是在AD较早阶段明确潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群筛查所需的可扩展性。试图在血清中都正确性上述CSF有机体一个大，并通过用作超敏感的分光镜跨平台在该应用领域获取了很大的进展。然而，在诊断和预后AD的步骤中都，各种标记质的表现可能比单一的候选质更多。

基于血清的AD有机体一个大比CSF一个大更有优势，因为有几个方面，包括但不局限它们的非侵入性和成本效益的选取工具的在结构上。然而，白蛋白中都βA测算的测定方法的相异和不明确性是严重影响结果解释的主要原因，是其流行病学应用于的主要障碍。然而，最近有努力的结果表明，血清中都的p-tau181能够得出tau和βA的肿瘤，并将AD与其他脑退行性疾病区分泛化，因此赞同这种体液作为AD有机体一个大调查的有用来源，目的开发直观、易得和可扩展的AD选取和诊断测试。

一些基于血清的AD有机体一个大候选质已被描述，包括ADAM10，它是直接参与脑元中都APP非淀粉样液体混合质的主要α分泌物底质，因此对这种痴呆具有确保功能。ADAM10有不尽相同的异构体，我们已经报道过，表皮转化的血栓ADAM10具有混合质荧光位点的活性，而在白蛋白和CSF中都找到的可溶性异构体则没有活性。作为一种表皮转化蛋白质，ADAM10作为一种脱落底质，在质表皮上研磨不尽相同的位点，包括脑元中都的APP，从而避开了脑有毒βA氨基酸的产生、获取和组织起来。与概念化健康的颇为少相对于，AD病患血栓中都的活性ADAM10总体被证明是急剧下降的，而MCI和AD病患白蛋白中都的非活性和可溶性ADAM10总体是上升的。这些结果与大多数尸检数据集明确，这些数据集推测与年长匹配的颇为少相对于，AD病患中都枢脑组织中都的ADAM10 mRNA、蛋白质质和/或活性既有急剧下降。考虑到ADAM10是直接参与非淀粉样蛋白质分解成级联的一个关键主人公和主要的α分泌物底质，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，检验了在生态村居于的成年人中都，经过3年的随访，其白蛋白总体应该就会带入概念化战斗能力急剧下降的得出原因。

这个月份3年的平行路由表研究，共约纳入了219名居于在生态村的成年人。收集了社就会人口学、流行病学、生活方式、抑郁症锥状（GDS）和概念化数据集（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10白蛋白总体的测算是用夹心ELISA试剂盒开展的。连续数据集用作Wilcoxon-Mann-Whitney，分类数据集用作Pearson's chi-square验和Yates连续性可视，开展组间双变量尤其。用作标量混合effect模型对MMSE分数的波动开展了平行归纳。

他们找到：基线MMSE满分和ADAM10总体与随访检验的MMSE满分很大具体。

当归纳与时间的化学键时，正常的MMSE满分和基线的ADAM10白蛋白总体与更进一步检验的MMSE满分绝对值呈很大的独立其所。

归纳还推测，与基线时MMSE满分改变的直接参与者相对于，ADAM10白蛋白总体对更进一步MMSE满分急剧下降的得出作用在MMSE正常的直接参与者中都似乎更微小。

考虑到ADAM10在白蛋白中都的增加较早在轻度概念化障碍（MCI）病患中都样品到，这里提出的结果可能赞同该有机体一个大在开端的AD有机体一个大之皆的补充性流行病学用作。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证据，证明ADAM10白蛋白总体的波动是成年人概念化紧张的得出原因。此皆，这项文书工作可以为AD的血清有机体一个大的研究造就造质主，并为该应用领域的发展毫无疑问杰出贡献。

原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y