Science Advances：不破不立？遭遇致命威胁时，癌细胞如何“吃自己”求生

上皮基质内层是包围在上皮细胞表面的一层极薄的内层，也是其生存和蓬勃发展的“天网”。即使“豪横”如肝上皮细胞，质内层损害也可能就会造就毁灭性的严重影响。目前，上皮细胞从未蓬勃发展显露高效慢速的修补的系统来重新近堵塞破损的上皮细胞内层，如果并能明了肝上皮细胞如何从受损中所恢复的的系统，无论如何将为结核病疗法造就重新近突破口。

近来，来自荷兰结核病协就会学术研究中所心、乌普萨拉大学以及南荷兰大学的学术研究工作人员在Science Advances发表文中了一篇月出版Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的调查调查结果，指显露肝上皮细胞并能通过大型胞饮作用（macropinocytosis），“捉到”上皮细胞损害周围从而在不甘心能活下来。相比较的是，学术研究工作人员还推断显露了一种独特的内层重组的系统，这为人们抑制肝上皮细胞的蔓延、消灭造就了基础。

在进入正题前，所需先简述一下与上皮细胞受损及修补有关的上皮细胞自噬和大型胞饮作用。自噬一种普遍存在于部分真核上皮细胞中所的再行循环系统(recycling system)，并能像“焚化炉出口处理厂”一样，将上皮细胞内损害的在结构上转化为养分被回收依靠。大型胞饮作用则是通过质内层皱缩包裹内吞物演化成大腺体香菇完成的一种胞吞作用。

在此不久的学术研究所述，上皮基质内层的修补的系统忽视于内吞、胞吐及内层脱落的系统等分子生物学步骤，内层联细胞内并能通过一系列加成促进上皮细胞损害出口处周围的质内层相结合，从而暂时正当上皮细胞内液态的流显露。然而，在质内层闭合后上皮细胞如何重组损害质内层，恢复上皮细胞功能，仍然是虚数。那么，这个步骤是否与上皮细胞自噬有关呢？

为了揭开上皮细胞修补的背后的系统，学术研究工作人员用作融解脉冲造乳腺肝上皮细胞MCF7 上皮细胞及宫颈肝上皮细胞HeLa 上皮细胞受损，结果推断显露，上皮细胞并能在20-30秒内重新近堵塞，并且感不快的是，上皮细胞损害就会造成内层褶皱，在此周围演化成两种与上皮细胞自噬有关的细胞内质腺体香菇：一种是源于质内层损害周围、与早期内吞作用关的的Rab5特征性大腺体香菇，大约在质内层受损后2-5分钟左右开始演化成；另一种是显露现在修补周围的表达出来微管关的细胞内1轻链3（LC3，与自噬关的的细胞内质）特征性网纹香菇，在上皮细胞损害8~10分钟时演化成。随着时间段的推移，两种腺体香菇再行一将在上皮细胞修补周围总共出发点，并且无论如何相结合了。

质内层损害后显露现的LC3网纹香菇

在质内层损害出口处显露现的Rab5大腺体香菇以及两种腺体香菇总共出发点

这些在质内层损害后演化成的腺体香菇，是否是正因如此着怎样的“使命”？为了探究这个问题，学术研究工作人员用作总共揭示延迟超声对充满了上皮细胞外液的Rab5大腺体香菇的命运来进行了，观察结果所述，这些腺体香菇早期就会自发收缩，并且这种收缩无论如何是受腺体香菇内液态的剔除涡轮机的。另外， LC3 特征性腺体香菇随后无论如何将与肝细胞相结合，并通过肝细胞降解系统进一步解构。

上述情况所述，上皮细胞修补无论如何都是大型胞饮作用。为了验证这一点，学术研究工作人员用作关的药物出口处理了关的上皮细胞，此时上皮细胞修补意味着收到显着严重影响， LC3 特征性腺体香菇的演化成剧减，所述似胞饮作用在上皮细胞损害后被激活并促进了质内层重组，而LC3 腺体香菇则是为了响应腺体香菇解构而触发时的。

简而言之，经过融解脉冲受损的上皮细胞，并能将完整的上皮细胞内层推入损害周围，从而在几分钟内堵塞上皮细胞。随后，上皮细胞将通过大型胞饮作用将损害周围以腺体香菇的形式运出到上皮细胞内外来进行“回收依靠”，如果该步骤被正当，上皮细胞将不会再行修补受损并致死。

相比较的是，在这项新近学术研究中所，学术研究工作人员还推断显露的质内层修补步骤是通过触发时在此不久未知近来自噬步骤做到的。通常，上皮细胞自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路触发，但是在这项学术研究中所的上皮细胞却“不走到寻常路”，并且该步骤与高度忽视rubicon细胞内的近来自噬——LC3关的自噬（LAP）类似，学术研究工作人员将这种新近推断显露的近来自噬步骤特指与LC3关的的大型胞饮作用（LAM）。

不仅仅是希望损害上皮细胞恢复，2020年《Nature Communications》上的一篇文中指显露，大型胞饮作用还是MRSA的重要情况，而切断该步骤并能恢复肝上皮细胞对药物的一般来说。

总之，这项学术研究所述，上皮细胞在损害后就会触发时似胞饮作用来“死里逃生”。该调查结果的通讯设备作者、荷兰结核病协就会学术研究中所心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们认为，肝上皮细胞在质内层损害后通过似胞饮作用恢复的步骤无论如何并不是往南，这可能只是备用措施，不久肝上皮细胞无论如何来进行更是彻底的修补，而这无论如何并能希望我们推断显露肝上皮细胞的另一个敌人，我们将继续探索。”

零碎显露出口处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.