Cell：Caspase-2止痛药可以改善脂肪肝疾病

纽约大学圣路易斯分校该大学的研究工作人员通过肠道和有机体临床头颅骨断定，caspase-2这种细胞内水解激酶，也就是说酒精持续性脂肪组织持续性肝脏炎（NASH）的一个关键驱动心理因素，后者是一种慢持续性和洪水泛滥持续性的消化系统疟疾。研究工作人员通过鉴定caspase-2的极为重要，指出这种激酶的激酶依赖性剂可以仅限于一种有效地的新方法来阻扰加剧NASH的致病成果，甚至关键时刻早期症状。这篇题为“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的研究工作成果公布在9月13日的Cell杂志上。“我们的研究工作调查结果，caspase-2是NASH胃癌机制的关键心理因素，不仅在肠道里，而且在有机体里也是如此，”纽约大学圣路易斯分校该大学法医学杰出教授Michael Karin博士话说，“在阐释NASH如何遭遇的同时，我们的研究工作结果也为疗程或传染病这种破坏持续性疟疾仅限于了一种简单而有效地的新方法。”最具洪水泛滥持续性的非酒精持续性脂肪组织持续性肺病NASH是最具洪水泛滥持续性的非酒精持续性脂肪组织持续性肺病（NAFLD），仅限于一系列慢持续性肺病，现有已成为消化系统复制的主要情况。 NAFLD和NASH的遭遇情况依然是一个谜，但研究工作人员显然，使得良持续性NAFLD成果为洪水泛滥持续性NASH的一个心理因素在于肝脏内细胞内质误解折叠引起的内质网（ER）表征增高。这加剧肝脏有组织里朝天和三酯的以致于累积。在最新研究工作里，研究工作人员首先通过结合消化系统特异持续性ER表征和高脂肪组织饮食来激发NASH由此可知疟疾，复制消化系统NASH的主要特征，仅限于肝脏细胞里脂肪组织堆积，消化系统损伤等，从而确认参与NASH胃癌机制的水分子。研究工作人员借助于该模型断定，NASH的胃癌与caspase-2的解读增高有关。之前，Karin和他的团队检查了从良持续性NAFLD或洪水泛滥持续性NASH病人收集的人消化系统头颅骨，结果断定确认肝脏细胞caspase-2的解读也增高。他们摇动除了消化系统ER表征和高脂肪组织饮食肠道里的caspase-2性状，或用特异持续性caspase-2激酶依赖性剂疗程肠道，断定caspase-2主要职责NASH的各个方面，仅限于脂滴渗出，消化系统损伤，呼吸道和疤痕。“我们直到现在断定，通过阻扰caspase-2解读或依赖性其活持续性，NASH的动物遥相呼应获得减缓，”Karin实验室高级研究工作员职主要作者Juyoun Kim博士话说，“这很令人兴奋，因为直到现在我们不仅了解了caspase-2在疟疾里的作用，而且还有一条新途径可以寻找潜在的药物疗程新方法。”Caspase-2如何发挥作用通过这项研究工作，Karin和研究工作调查小组还断定，caspase-2在作用于SREBP1和SREBP2脂肪组织转化的主要恒定因子里具有极为重要。脂肪组织转化是一种遭遇在消化系统里的过程，其里单糖等油脂转化成为脂肪组织酸，三酯和朝天。研究工作断定Caspase-2通过切割另一种称作site-1 protease的激酶来控制SREBP1和2的活化。“在无NASH的动物体里，SREBP1和SREBP2的活持续性获得控制，这对于防止消化系统里相当多的脂质渗出至关重要，”Karin话说，“然而，在NASH病人里注意到问题，消化系统继续产生过量的三酯和朝天。这与SREBP1和SREBP2活持续性增高以及caspase-2解读增高有关。”期望，Karin和他的团队希望开发更有效地的caspase-2激酶依赖性剂，可用于传染病NASH，并终于仅限于用于临床疗程。“这项研究工作抬起取得成功了一大步，不仅能够了解其病理，而且也为NASH和NAFLD病人探寻可能的新疗法，”都由作者，纽约大学圣路易斯分校NAFLD研究工作里心室主任Rohit Loomba话说，“我们希望终于使用更大规模的有机体受试者来验证这些研究工作结果。”完整典故：Kim JY, Garcia-Carbonell R, Yamachika S, et al. ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P. Cell. 2018 Aug 31.