2012年的秋天，菜鸟确遇见了第一事例上睑下垂的患儿，依稀忘记那个患儿不幸当可算的经历。患儿去欧美排名No.1的大的大（我们大多数人哭泣他的书幼时）科室打蛇毒，打的是衡力。患儿针头再多傍晚晚上，跑去看韩剧，由于原作有点发人深省，患儿都说大度。次日早上昏倒，就先加这样了……
确这种学术研究内外接，便查的资讯，“上睑下垂是因为蛇毒球状到上睑提肌造先加的”。查到这个的资讯，于是不明就里的确一本正经装作自己更为说什么的样子去问了大的大大幅度，以期获得大幅度的认可。
不想大幅度听再多后，笑眯眯地对确说，“你想多了，那姑娘是自己都说有点厉害了，不停揉瞳孔造先加的……”拍拍确腿部说，“不要傻读书，文中不一定对，文中的也是来源于倡导的。”确突然间看来大幅度的形象真高大，帅得大度！
先看自己，真是遥想当年能力也低,且看如今腰围凸！
近几年来，“球状度”越来越多地被认为是区别蛇毒品牌优劣的最重要赞誉数指标之一。临床当中和市场推广当中，给了这个词语有点多的气息。大多数人引用“球状”这两个字，直接就比喻到“征状”或者“肝硬化”。
蛇毒的厂家们也纷纷引据精华科学研究，说明自己家的系列产品球状度小，起着精准。我们先回顾科学研究和古原文献多于的永妥适：
这里主要有三篇数据详实的质用量低的古原文献说明从二维的角度看，永妥适的球状度更小。
2007年，Almeida研究员刊载的油脂推算出蛇毒球状范围，说明了从二维三角形的角度看，永妥适比Dysport球状范围更小，面积比值为：3.13：4.07。
2014年胡海燕研究员等人刊载了《两种主要用途头顶的A型蛇毒：双盲、随机对照研究》，正因如此从球状范围的面积说明，永妥适高于衡力，面积比为1.44：1.8。
上述科学研究至少从侧面说明了蛇毒的球状度差异。
除此内外，还有一堆悲催的小动物，被打了腓肠肌，不停打不停打，看蛇毒有很难散布到相邻的股四头肌去，得出的结论是，永妥适的球状度最小，衡力第二小：
先看衡力的古原文献报导：
2012年也正因如此有一篇古原文献，报导了衡力的球状度最小。
很多医生问为什么多种不同的原文章出来的结果是如此多种不同？
还有医生流宽面条眼泪，仰天长啸“我好不容易跟顾客讲知道永妥适球状度更小，结果这个古原文献又说衡力更小，那我怎么自圆其说啊？”
又过了几天，有资深医生在腾讯群里驳斥：“永妥适的古原文献只是从二维三角形的角度看证明了永妥适球状度小，但是球状是立纤的，3D的……”
不想次日就在朋友圈讲到了“衡力2012年的研究，选项在尾部内外侧的许多小组织经年累年初处打永妥适，但是在许多小组织等价的尾部末端打衡力，这不足以说明衡力的球状度更小。”
是不是感觉，蛇毒是个江湖，各种精神力用量暗涌啊……
不明吃瓜群众想问，事件真相实际上是什么？
确想给大部分的医生点赞，你们歪打正着说对了事件真相的90%！的确，多种不同的科学研究设计出来的结果就是多种不同的！
也想拥抱不禁的徬徨的被古原文献转晕的其余医生，别哭，你不是一个人！估计也不有点有人讲得明了球状度实际上是什么……
想知道这个缺陷，还是要回到“球状度”这个概念本身。
球状，所有药物的罕见“原文学运动方的设计”之一，是个当特征性的词语。
我们知道蛇毒的特点之一就是在局部较慢，即放松特定的期望下肢。故，在期望下肢的范围大概其起着的球状，不是个贬义的动词语，而是一种方的设计和方式。
Back to early days，当EMG等基本功能设备很难被新发明用到的时候，对于一些深部的精细的小下肢，我们用拳头定位，是无法永证蛇毒一定是打到期望下肢的，因此这个时候的“球状”，不是跟“征状”那么具体，反而因为技术的局限性和工具的不足，往往需要“球状”才能让蛇毒带不入期望下肢。事事例就是确第一次打永妥适的时候，忘记印象特别深刻的是，医生并不知道我打再多后要长时长皱眉，这样才能确永药水均匀分布地被吸收。
我们来先来在历史上上，球状是如何引起医生们关注的。
之在此之前的精华原文2014年《蛇毒是不可交换的》是这样描述的：主要的三种蛇毒系列产品在批准的剂用量下不一定具有良好的耐受性，牵涉到的不良事件不一定归咎于从预估地区到临近小组织学在结构上的球状或散布。我们不难看出，这里的球状，数指的就是蛇毒在不该起起着的非期望的地区起了起着。
在蛇毒的百年在历史上当中，无关后针头蛇毒生物原文学运动的概念在古原文献当中也有所多种不同。
■ Cliff等人用的词语是“migration”（迁往）;
■ Pickett等人用的是“ diffusion and migration”(球状和迁往);
■ Walker和Jankovic研究员则用了“spread”（散布）;
■ Ramirez-Castaneda等人把“spread ”分先加了三个会，即“local physical movement”（局部物理原文学运动）、 “diffusion to a more microscopic movement of a soluble molecule's dispersion by passive transport”（通过被动转运散布到镁分子可的分散纤的更尺度原文学运动）、以及“migration to distant spread”（迁往到远距离传布）。
■ 而FDA这种药监部门则侧重于临床现象，就是用距离来判定：散布、地区散布或（局部）传布来数指连续下肢的局部振荡；远距离传布是数指远离针头手部的地区与非连续地区的地区针头。
因此不难看出，球状从范围和距离上看，或许更尺度一些，而“散布”一词语，从在此之前用得更多。
各路学者们都仍然用到多种不同的模型和技术来研究蛇毒的球状，一些研究仍然基于蛋白质表达或电生理测用量来检测蛇毒局部活性的地区，而其他研究仍然风险评估了更多的宏观特性，事例如在针头到下肢或天窗当中之后牵涉到在人类当中的相邻下肢的发生变化和脱水的钌。
由于允许药效学风险评估，因此可主要用途风险评估或许说明一些系列产品特征的差异。
这些研究表明，针头后蛇毒的局部散布取决于各种状况，因此尽快“球状度”、“球状系数”、“安全窗”等推广当中罕见概念的，确实是一个数据模型，举例来说很多很多给定，like：
还有再多没再多……
想正确明白球状度，就要从根本上去明白蛇毒针头不入下肢后是如何牵涉到一系列的原文学运动的。
2015年，蛇毒领域目在此之前世界排名第三的大的大Mark Hallet刊载了一篇《关于蛇毒起着的时机，较慢和间隔时长以及负面影响它们的临床流程》，这原文提出了表列观点：
1. 蛇毒针头后，被进食脊髓末梢，针头到终板地区是最佳的。
2. 蛇毒进食是活动依赖的。
3. 将蛇毒流进下肢主要通过低压槽产于。
4. 未进食脊髓末梢的蛇毒从下肢当中葡萄糖转不入一般循环。
5. 蛇毒在脊髓元在此之前终末先生，直到葡萄糖。
上原文引用的原文学运动终板（Motor End Plate），就是脊髓下肢连接器，是一种全权负责将脊髓的声波传递给骨骼肌的相同在结构上。如所示，黄色圈圈地区：
蛇毒流进下肢后，它就位在细胞内外空间，必须被带进脊髓末梢才可以起起着。由于此过程数在原文学运动终板上牵涉到，所以针头越接近原文学运动终板，蛇毒的起着则越显著。原文学运动终板不一定位于下肢纤维的当中间，但由于纤维在多种不同下肢当中的许多小组织多种不同，所以除了胚胎学知识之内外，往往我们要借助工具来引导针头器。蛇毒主要由低压槽产于，几乎不散布。而那些很难被进食原文学运动终板的蛇毒则都会转不入身躯循环，或许有轻微的身躯振荡。
关于蛇毒在原文学运动终板的起着是慢慢较慢的，初始几天牵涉到发生变化不显著，峰值先次出从在此之前几周左右。2个年初后特性消退后，其中心恢复正常一般3个年初。
所示是蛇毒起着的的系统：
如上所述，蛇毒的起着的系统和流程是众所周知的，然而负面影响每个流程牵涉到时长的状况尚未明了。
蛇毒开始是通过低压槽产于在下肢腹部，即由流纤尺寸和针头力尽快的流纤的大用量原文学运动。随后或许都会散布；也就是说，通过由酸度位移和分子可微小确切的布朗原文学运动从初始亚基散布。下肢相互间的壮两者相互间似乎不是重大障碍（Shaari et al，1991），所以临近的下肢或许都会受到针位精确度和针头尺寸的负面影响。而散布所需要的时长或许并不是内都，因为东南面细胞内外的蛇毒是大幅度被机纤葡萄糖的。
关于蛇毒随后的散布，2014年，由Elwischger等人刊载了《MRI观察蛇毒在下肢内的产于》一原文当中，有很多很多人我们探究的；也。
该项研究的目的是为了了解蛇毒在下肢内产于的混沌动态转变及调解状况，如针头空腔和针头后原文学运动。这样一来就还原了蛇毒针头后的动态转变。
科学研究用弹丸的设计针头1 ml 经过氯化钠结晶后的蛇毒在4事例患儿（疼痛性眼下颈椎），右侧1 ml NaCl和右侧2 ml NaCl针头于6事例腹水的眼下颈椎，针头后随之而来或不随之而来持续性下肢锻炼，针头期间用到矢状位平衡的设计更快位移回波(BFFE) MRI先加像。同时用到T2加权相和球状张用量先加像(DTI)风险评估细胞内外液产于。科学研究结果显示额内外的下肢活动不都会改变球状种系统或药液产于，蛇毒沿着下肢纤维的长轴产于，在10分钟内转变有所。蛇毒在疼痛的下肢与正常下肢的产于尺寸相像，但或许略小。
显然上，2003年就有学者在激素下肢当中模拟器了蛇毒和基本功能蛋白分别在下肢当中产于尺寸的转变（Tang-Liu DD, Aoki KR, Dolly JO, de Paiva A, Houchen TL, Chasseaud LF, et al. Intramuscular injection of 125I-botulinum neurotoxin-complex versus 125I-botulinum-free neurotoxin: time course of tissue distribution. Toxicon. 2003 Oct;42(5):461–9.）。这个科学研究是不是厉害了，因为它把纯蛇毒和带有基本功能蛋白的蛇毒复合纤对照了球状度。
从所示当中我们可以看见，I小组就是带有基本功能蛋白的蛇毒小组，Ⅱ小组则是不带有基本功能蛋白的蛇毒小组。上图A是针头即刻，上图B是针头后2每隔，上图C是针头后6每隔，上图D是针头后12每隔。
科学研究得出结论了，小组绝大部分都永持在了原始的针头手部，并且小组散布的种系统是更为相像的。
2009年，Carli L, Montecucco C, Rossetto O.等人刊载了《激素腿针头多种不同型蛇毒制剂的散布试验》，检验风险评估了Botox、Dysport和Xeomin三种品牌的蛇毒。这个科学研究主要用到一种基于脊髓细胞粘附分子可（N-CAM）来表达高度引人注目的检验下肢。
吃瓜看官表示，叮嘱说人话！
实际上就是用这个工具来测，看针头后的短时长内，蛇毒在下肢当中的产于转变。
上上图是用间接免疫荧光染色法看这个N-CAM来推算出蛇毒产于的特性。上图A是针头了Botox的下肢纤维切片上图，上图B是对侧下肢，上图C是治疗流程去脊髓，上图D是针头生理盐水。在证实这个N-CAM是有效的之后，他们开始了科学研究，分别用三种多种不同的蛇毒对激素的胫骨在此之前肌完成针头，7天后看相邻的下肢狗鱼肌、腓肠肌、股四头肌看球状以往，结果见所示：
然后先观察多种不同品牌的蛇毒在胫骨在此之前肌针头后，第14、21、30、60天的蛇毒起着司职的转变，结果见所示：
用光密度研究方法研究标记物的酸度，结果如下：
得出结论，三个品牌的蛇毒，无论是含有基本功能蛋白的Botox和Dysport，还是不含基本功能蛋白的Xeomin，用到相像的尺寸主要用途针头，在散布地区上很难很多人注意的差异。
综上，确凿似乎颇为明了，蛇毒的产于主要由低压槽尽快，实际上是通过低压槽和针头用量来确切的。无法找到关于下肢残余蛇毒的研究，显然恰恰是很多研究证实了蛇毒在肌内针头后是多么迅速地被葡萄糖掉的。
地高辛的一项研究表明，蛇毒的机纤内循环的半衰期为数为4分钟（Hess P, Muller P. Extracellular versus intracellular digoxin action on bovine myocardium, using a digoxin antibody and intracellular glycoside application. J Physiol. 1982 Jan;322:197–210.）。
一项风险评估pH值为6.0至7.6的A型蛇毒（900kDa蛋白）的科学研究室制备的研究断定，在大于7.0的pH值下，基本功能蛋白和脊髓蛇毒解离牵涉到在不到1分钟内。
因此，从在此之前我们知道了，任何蛇毒针头后的吸收都是在长达的时长大概。叮嘱注意，确这里数指的时长不是数指“蛇毒较慢或者持续性的时长“，而是尺度地去看蛇毒针头后的分子可原文学运动，看蛇毒转不入原文学运动终板的这个短瞬的时长。
而转不入了整纤循环葡萄糖的未被吸收的蛇毒，则有或许在双腿其他；也的其他下肢或其他脊髓元在此之前的控制台牵涉到起着。很难牵涉到身躯的振荡的主因，是因为与双腿的微小远比，蛇毒酸度较少。目在此之前不能确切蛇毒不都会被其他手部吸收，但有研究显示，这些蛇毒或许被肝脏葡萄糖（Simpson L. The life history of a botulinum toxin molecule. Toxicon. 2013 Jun;68:40–59.）。
是不是很难想到，一个“球状度”背后有这么多儒者，调换出这么多的缺陷来，并且很多未知的领域等着我们去一起探索。但愿确的解读可以为正因如此热爱蛇毒的你，解惑答疑。
不要先去纠结“球状度”，除非你想跟确一样一半时长冻在科学研究室。
退后一万步说，如果你是不是是处女座的设计地纠结，在剂用量不变的会下，通过增加酸度、降低针头液纤尺寸以及掌内外接针头反应速度等流程，来掌内外接球状度吧~~
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