癌细胞的DNA修补并非单行道

由美国加州大专攻巴克利理工专攻院（UC Dis）领导的一个该协会科专攻家团队辨认出了乳腺癌细胞膜中所的DNA整修并不是此前所显然的单行道。他们的辨认出暗示，在在的是，重组—一种重要的DNA整修选择性—有一种自我无损选择性，可以让DNA同步进行一个翻转并再次开始。发表在了10月23日的《自然》（Nature）杂志网络版上的这项深入研究的辨认出不仅对理论上乳腺癌生物专攻领域提供了重新明白，而且还对可能增加乳腺癌临床的有效程度兼具重要本质。“我们辨认出的是称之为重组的DNA整修路径有灵活性逆转自身，”加州大专攻巴克利理工专攻院微生物专攻以及分子和细胞膜生物专攻教授、加州大专攻巴克利理工专攻院乳腺癌中所心分子专攻的之一的Wolf-Dietrich Heyer感叹。“这让它成为了一个非常强健的过程，让细胞膜用许多不尽相同的作法遏制DNA挫伤。这种整修选择性可能和一些细胞膜对目标为引致DNA破坏的放疗和疗程愈发抵抗的原因有关。”Heyer把DNA整修的系统的自我无损灵活性比作在现代的的城市驾车，U形转弯和双向车道让纠正误判转弯愈发易于。他感叹：“如果你在一个只有单行道的中所世纪佛罗伦萨街道上，再次回到你的交通设施上就吃力得多。”在当前所这项深入研究中所，Heyer和他的同事适用大肠杆菌作为模型的系统解读DNA整修的选择性。他们预计他们的辨认出将在人体上获得确认——就像大多数基于大肠杆菌的深入研究结果一样。Heyer感叹：“不论是大肠杆菌还是生命，整修DNA的路径是相同的。”这个深入研究组适用电子显微镜观察DNA链上正要岗位的整修氨基酸。他们观察到了称之为Rad51的前所动作电位丝调控着一种促进重组整修的复合物（Rad55-Rad57）和另一种抑制重组整修的复合物（Srs2）的平衡。通过操控这两种复合物的平衡，Rad51可以在必需的时候顺利完成基因整修——或者相反。“这是一个对细胞膜兼具重要本质的拔河赛，因为如果重组在误判的短时间和误判的地点出现，细胞膜可能因此而丧生。”整修的系统放弃不良的整修先前所的灵活性让细胞膜有了第二次帮助，在细胞膜DNA挫伤此后增加了细胞膜的生存。这正是乳腺癌疗程中所特别可怕的过道。“科专攻典籍中所有许多线索提示DNA整修引致对一些临床产生即便如此有贡献，这些临床是建立在引致DNA挫伤的基础上的，诸如紫外线或某种各种类型的化专攻临床，”Heyer感叹。“细胞膜忍受DNA挫伤的灵活性直接影响着疗程结果，明白DNA整修的系统的理论上选择性将让重新方法解决疗程抵抗。”Heyer感叹该深入研究组的下一步是探讨生命的复合物的系统并弄清他们是否辨认出了同样的原理在起作用。这项深入研究已经获得了资助并且已经顺利完成了。这项深入研究的一个应用将是针对细胞膜的自我无损选择性，作为让它们对放疗和/或疗程愈发敏感的一种作法。“如果我们能够确认这些各种类型的选择性在生命细胞膜中所存在，我们就将占有让细胞膜对引致DNA挫伤的临床更敏感的一种疗程作法。”