ESMO 2019∣帕博利珠单抗联合复发显著延长PFS2，免疫治疗越早使用越好

欧洲内社会科学会（ESMO）会员大会在西班牙巴塞罗那举办。ESMO会员大会是欧洲最负名望和最具独立自主性的学会议，会议期间大量临床病人方面的简介研究者结果暂定，为主导诊疗发挥巨大作用。在大肠癌领域，本次ESMO大招待会有多项重磅研究者结果暂定。其当中包括KEYNOTE-407研究者新增的总生存（OS）数据资料，同时本次会员大会还首次暂定了PFS2结果（PFS2定义为从随机开始至第二次哮喘的发展或被害的间隔时间）。新增的结果旋即属实特博利虹霉素倡议化学治疗可用末期柱状非小细胞核大肠癌（NSCLC）病患的当中卫病人能够敬着延长OS。并且，在普通人化学治疗组成员当中卫交叉拒绝接受免疫病人的前提，也通过观察到了PFS2的敬着预见。研究者结果全面性遏制了特博利虹霉素倡议化学治疗可用末期大肠鳞癌的当中卫标准病人威信，也旋即指引免疫病人越少早使用越少好。取代传统化学治疗，特博利虹霉素倡议化学治疗被选为驱动DNA形容词末期大肠鳞癌属于自己当中卫标准病人众所周知，的病人已经进入精准病人的时代，对于驱动DNA阳性的大肠腺癌，抑制病人争得了极其大的成果。但对于大肠鳞癌，一直确有指明的驱动DNA，末期大肠鳞癌病患的病人一直小规模于化学治疗的时代。免疫病人的敬现出为驱动DNA形容词末期NSCLC的病人带来突破。KEYNOTE-010研究者当中，特博利虹霉素单药可用末期柱状NSCLC或非柱状NSCLC的当中卫及以上病人争得极其好的。随后组织起来的KEYNOTE-042研究者研究者都只属实，当中卫特博利虹霉素单药在EGFR/ALK形容词、PD-L1表示≥1%的柱状NSCLC和非柱状NSCLC病患当中表现出极其优异的。全球多区域内的随机、CPA对照Ⅲ期KEYNOTE-407研究者头对头比较了特博利虹霉素倡议化学治疗与CPA+化学治疗在初治的末期大肠鳞癌病患当中的。研究者结果在2018年美国临床学会（ESMO）大招待会首次暂定，引起全球轰动，并且改写了临床实践。特博利虹霉素倡议化学治疗被选为驱动DNA形容词末期大肠鳞癌病患属于自己当中卫标准病人。KEYNOTE-407研究者ESMO会员大会新增，当中卫拒绝接受特博利虹霉素倡议化学治疗敬着延长PFS2在2019年ESMO大招待会，Luis Paz-Ares教授带来了新增的KEYNOTE-407研究者的OS数据资料和首次暂定的PFS2结果。数据资料截止2019年5年初9日，当中位随访间隔时间为14.3个年初（0.1～31.3），在普通人化学治疗组成员当中有49.1%的病患拒绝接受后续的抑制PD-1/PD-L1病人的前提，特博利虹霉素倡议化学治疗组成员一直为病患带来小规模的OS预见。在所有的无意病人成年人当中，当中位OS达到17.1个年初（14.4～19.9个年初），而普通人化学治疗组成员仅有11.6个年初（10.1～13.7个年初)，特博利虹霉素倡议化学治疗降极低29%的被害可能会（HR=0.71，95%CI：0.58～0.88）。KEYNOTE-407研究者新增的OS数据资料相对来说普通人化学治疗组成员，特博利虹霉素倡议化学治疗组成员都只敬着缓解病患的无的发展生存期（PFS）。独立自主评委会委员会分析报告的当中位PFS第二组成员分别为8.0个年初和5.1个年初，倡议病人组成员降极低43%的哮喘的发展或被害可能会（HR=0.57，95%CI：0.47～0.69）。此外，相对来说普通人化学治疗组成员，倡议病人组成员的实证缓解部将提升了24.1%（ORR：62.6% vs 38.4%；P＜0.0001）。PFS2是小规模发展新敬现出到一个临床评分指标，定义为从随机开始至第二次哮喘的发展或被害的间隔时间。PFS2可以可用分析报告交叉病人对OS的影响，以及分析报告前线病人对后线病人的正面或影响。KEYNOTE-407研究者当中，特博利虹霉素倡议化学治疗组成员以及普通人化学治疗组成员分别有32.0%和59.4%(49.1%的病患拒绝接受当中卫抑制PD-1/PD-L1病人)的病患拒绝接受了当中卫病人。研究者结果敬示，即使普通人化学治疗组成员在当中卫病人的发展后而无须交叉拒绝接受特博利虹霉素单药病人，当中卫特博利虹霉素倡议化学治疗组成员一直带有很短的PFS2，第二组成员的当中位PFS2分别为13.8个年初和9.1个年初（HR=0.59；95%CI：0.49～0.72）。KEYNOTE-407研究者第二组成员PFS2对比，全面性根据病患PD-L1表示高水平对PFS2来进行分层量化，结果敬示，不论病患的PD-L1表示高水平如何，特博利虹霉素倡议化学治疗组成员的PFS2均敬着更优：PD-L1 TPS≥50%、PD-L1 TPS=1%～49%、PD-L1 TPS＜1%成年人的PFS2 HR参数分别为0.61、0.51、0.61。根据PD-L1表示高水平量化第二组成员的PFS2本次ESMO大招待会新增的结果与既往报道的研究者结果相似，不论病患PD-L1表示高水平如何，特博利虹霉素倡议化学治疗对比普通人化学治疗可用末期大肠鳞癌的当中卫病人，敬着缓解各项三站指标，包括OS、PFS、ORR和PFS2，且敬示出可控的安全性。研究者结果全面性遏制了特博利虹霉素倡议化学治疗可用末期大肠鳞癌的当中卫标准病人威信，也旋即指引免疫病人越少早使用越少好。末期大肠鳞癌当中卫免疫病人，特博利虹霉素倡议化学治疗一马当先在近期结束的世界大肠癌会员大会（WCLC）上，探索PD-L1霉素Atezolizumab倡议化学治疗可用末期大肠鳞癌当中卫病人的IMpower131研究者最终OS数据资料暂定。尽管在当中期量化当中，Atezolizumab倡议戈铌+白蛋白萘相对来说普通人化学治疗缓解了主要三站之一的研究者者分析报告的PFS（当中位PFS：6.3 vs 5.6个年初；HR=0.71， 95%CI：0.60～0.85；P=0.0001），但IMpower131研究者的另一主要三站，OS并未曾争得阳性结果。最终的OS量化敬示，在无意病人成年人当中，Atezolizumab倡议戈铌+白蛋白萘和普通人化学治疗组成员的当中位OS分别为14.2个年初和13.5个年初（HR=0.88，95%CI：0.73～1.05；P=0.1581）。全面性根据PD-L1表示高水平来进行亚组成员量化，结果敬示，仅在PD-L1高表示（TC3或IC3）的病患当中通过观察到Atezolizumab倡议化学治疗组成员可以带来OS预见。而在PD-L1极低表示（TC1/2或IC1/2）和PD-L1表示形容词（TC0或IC0）的病患当中，第二组成员的OS均无敬着差异。横向对比KEYNOTE-407研究者和IMpower131研究者，从两项研究者的设计者上看，两个研究者的入组成员成年人相似：既往均未曾拒绝接受过化学治疗；ECOG PS 0~1分；任意PD-L1表示高水平的病患。KEYNOTE-407研究者而无须普通人化学治疗组成员病患在哮喘的发展后交叉拒绝接受当中卫特博利虹霉素病人，而IMpower131研究者则不提供的发展后的交叉病人。相对来说普通人化学治疗组成员，两项研究者均敬着缓解了主要三站之一的PFS，但在另一个主要三站OS上，KEYNOTE-407研究者争得阳性结果，而IMpower131研究者则为形容词，背后的原因参数得深思熟虑。这两项研究者的结果指引，不同的PD-1/PD-L1霉素之间长期存在一定的差异。总体而言，基于目前的研究者结果，对于驱动DNA形容词末期大肠鳞癌的当中卫病人，特博利虹霉素倡议化学治疗已经被选为这部分病患的当中卫标准建议书，而其他PD-1/PD-L1抑制与化学治疗的倡议，仍需要更多的循证医学证据。KEYNOTE-407研究者是驱动DNA形容词末期大肠鳞癌免疫病人上里程碑式的的发展，该研究者结果的发表，打破了大肠鳞癌过往病人小规模不前的窘境。基于KEYNOTE-407研究者结果，NCCN指南已经将特博利虹霉素倡议萘铌类化学治疗延揽可用末期大肠鳞癌的当中卫优选病人。本次ESMO大招待会首次暂定了KEYNOTE-407研究者PFS2的结果，结果敬示，即使CPA组成员在当中卫交叉拒绝接受免疫病人，当中卫特博利虹霉素倡议萘铌类化学治疗仍可以争得敬着的PFS2预见，全面性遏制了其当中卫病人威信。结合过往KEYNOTE-189、KEYNOTE-024研究者的PFS2量化结果可知，免疫病人越少早使用越少好。