PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子的系统

2021-12-13 01:40:06 来源:
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家庭在生理消化系统内的微生物人在生理的代谢、免疫等上都都造就着至关重要的作用,微生物人过剩会导致一系列疾染病的时有发生,比如克罗恩染病(CD)和其他形式的白血染病肠染病(IBD)等。但这些密切联系便是的生物学程序仍不可信。旧金山新泽西总医院(MGH)莱斯研究成果所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究成果医务人员现今见到,一种与克罗恩染病之外的、名为活泼瘤胃杆菌(Ruminococcus gnus)的菌株会释放某种脂质(或糖底物链),触发免疫反应。R.gnus电镜照片该研究成果登载在《PNAS》上,是最初推断出消化系统菌种与生物疾染病彼此之间关连程序的研究成果之一。“这是一种独特的底物,代表了消化系统菌种与白血染病疾染病彼此之间的潜在密切联系,”第一著者Matthew Henke知道。“菌种微生物人与疾染病的关连研究成果越来越多,”HMS的物理化学与底物药理学教授Clardy知道,“有些之外性十分爆冷,但有些不强,但总归都是之外的。”R.gnus与CD之外大约有200万旧金山人患有白血染病肠染病(IBD),除此以外克罗恩染病。莱斯核心研究成果所(Broad core institute)成员、传染染病和菌种第一组项目牵头主任Ramnik Xier的实验者室年末的明,在克罗恩染病的某些爆发期,R.gnus在消化系统微生物人的原子量可以从不足以1%升至至超过50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学研究者断定克罗恩染病与R.gnus彼此之间的密切联系,其便是的生物学程序到底是怎么回事?白血染病脂质于是,研究成果设计团队在实验者室里培养出R.gnus病原体后,对该菌株产生的所有底物进行了鉴别,以断定是否是存在促炎因子。他们见到R.gnus合成并分泌较强鼠李糖薄板和外侧链的复合脂质。必要性研究成果确实,该脂质主要由三个鼠李糖单元构成的线性薄板和由两个单元构成的短外侧链第一组成。鼠李糖薄板由1,2-和1,3-通到的鼠李糖单元制做,外侧链较强与1,6-通到的末端。这个脂质能有效正向树突增生炎性特异性(TNFα),并且TNFα分泌比如知道toll样介导4(TLR4)。揭开形态之谜后,他们查找了R.gnus的蛋白质第一组并鉴别了负责氢化这种脂质的蛋白质。将会的实验者将研究成果这些蛋白质是否是在克罗恩染病发病早先过度表达。深远Henke知道:“如果我们能一个染病童,见到这种脂质的蛋白质在染病倒早先就早先体会,那就相当有知道服力了,这也意味着这种脂质是克罗恩染病发病的缘故。”如果这个理论被证明是合理的,研究成果医务人员可以针对R.gnus生长或其产生这种白血染病脂质的潜能,开发新的治疗克罗恩染病和类似白血染病疾染病的原理。菌种第一组的受到影响是广泛的,这些见到对克罗恩染病均的其它疾染病正因如此较强就其。“现今我们早先建立了这种原理,我们可以迅速核对其他菌株,探究菌种第一组有利于疾染病的便是底物程序,”Xier知道。早先的研究成果只是确实生理消化系统菌种第一组叠加与寄生物疾染病平衡状态存在关连,但很少有研究成果探究这些关连便是的底物程序,这项研究成果是第一个研究成果菌种群人与生物有益彼此之间关连便是的底物程序的研究成果,也为今后的研究成果提供十分有价值的借鉴。原始引自:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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