Cell-Metab：有望造福癌症患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性

肾病和体重增加症是威胁人类身体健康的极其重要因素，全球的肾病患者约有4.25亿，整体的比率和发生率都急剧上升。而绝大多数肾病患者属于2型肾病，其病因为甲状腺激素抵抗和或甲状腺激素黏液不足。通过强化甲状腺激素诱发或提高甲状腺激素黏液是科学家研究成果的极其重要一段距离。

原先的研究成果仍然猜测：抗炎M2样巨噬上皮细胚在延续正常人体内稳态方面带有极其重要起着。M2样巨噬上皮细胚是巨噬上皮细胚的一种活化状态，带有调节的组织焕然一新和发炎回升的能力，并在延续系统甲状腺激素诱发和葡萄糖稳态之中起到关键起着。

近日，美国加州大学圣迭戈所大学Jerrold M. Olefsky小组在《上皮细胚—人体内》月刊上在线发表文章了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，找到MiR-690是一种M2自由电子型巨噬上皮细胚外泌体来源的miRNA，可强化体重增加血清的甲状腺激素诱发。

通过大量的末期研究成果，研究成果团队认为抗炎的M2样巨噬上皮细胚能黏液含有能提高甲状腺激素诱发的相对来说核糖核酸的胚外产物，即外泌体（Exos）。检验结果说明了：M2外泌体可以减轻高脂饮食（HFD）8周后的葡萄糖和甲状腺激素施用性，减轻体重增加诱导的甲状腺激素抵抗。而在肝细胞测试之中，M2 Exos疗法也导致脂肪上皮细胚、肌上皮细胚和肝上皮细胚之中AKT细胚内增加，体现了Exos的甲状腺激素增敏起着。

测试机制图

随后，研究成果团队通过测试猜测，外泌体的甲状腺激素增敏起着是通过miR-690起起着，而不是其他核糖核酸物种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种甲状腺激素诱发相对来说核糖核酸，测试说明了：抗炎的M2样脾脏内皮上皮细胚表达更多的miR-690，而在M2 Exos疗法4周的HFD喂养的体重增加酶血清的人体内的组织之中miR-690丰度更高。与体重增加对照组相比，肝细胞共存miR-690各种类型物的血清其脾脏、骨骼肌和脂肪的组织之中甲状腺激素刺激的AKT细胚内水平更高，说明了miR-690可加强甲状腺激素波形传导，说明了其作为甲状腺激素增敏miRNA的功能。

miR-690强化体重增加诱导的葡萄糖不施用和甲状腺激素抵抗

之后，为了更进一步了解miR-690的调节起着，研究成果团队通过等位基因测序和等位基因功能批注，确定了miR-690的过表达可以导致JAK/STAT和甲状腺激素波形通道的上调，同时抑制谷胱甘肽人体内等通道。随后通过靶等位基因预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴别了miR-690的靶等位基因，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的等位基因，大量测试说明了，Nadk敲除可导致甲状腺激素波形的很大激活；用siRNA-Nadk转染的上皮细胚之中，细胚内AKT的水平更高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos检视的上皮细胚相比，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos检视的上皮细胚并没有更进一步强化甲状腺激素效果，这些测试结果都猜测miR-690-Nadk轴在调节上皮细胚甲状腺激素波形之中起起着。

miR-690-Nadk轴在特异性上皮细胚甲状腺激素加成之中起起着

综上所述，研究成果其他部门找到M2自由电子型脾脏源性巨噬上皮细胚（BMDM）能够黏液含miRNA的外泌体（Exo），当给予体重增加血清时，可强化葡萄糖耐量和甲状腺激素诱发。miR-690在M2 BMDM Exo之中高度表达，并且在肝细胞和肝细胞均起甲状腺激素增敏剂的起着。Nadk是miR-690的真正贝克曼mRNA，并且Nadk在调节巨噬上皮细胚发炎和甲状腺激素波形传导之中起起着。这些数据都说明了miR-690可能是一种疗法人体内性病症的新型甲状腺激素增敏分子。

原始引自：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.